El GLP-1 oral de Lilly, orforglipron, demostró un control glucémico superior en dos ensayos exitosos de fase 3, lo que reconfirma su potencial como tratamiento fundamental en la diabetes tipo 2 | Lilly · pf

15 de octubre de 2025

«En ACHIEVE-2, orforglipron redujo la A1C hasta en un 1,7 % en comparación con el 0,8 % con dapagliflozina, cumpliendo así el criterio de valoración principal.

En el ensayo ACHIEVE-5, orforglipron redujo la A1C en un 2,1 % adicional cuando se tomó con insulina glargina, cumpliendo así el criterio de valoración principal.»

INDIANÁPOLIS,15 de octubre de 2025/PRNewswire/ —Eli Lilly y compañía(NYSE: LLY) anunció hoy los resultados preliminares positivos de los ensayos de fase 3 ACHIEVE-2 y ACHIEVE-5. ACHIEVE-2, el segundo ensayo comparativo del programa, evaluó orforglipron frente a dapagliflozina, un inhibidor de SGLT-2, en adultos con diabetes tipo 2 con control glucémico inadecuado con metformina. Por otro lado, ACHIEVE-5 evaluó orforglipron frente a placebo en adultos con diabetes tipo 2 y control glucémico inadecuado con insulina glargina ajustada, con o sin metformina o inhibidores de SGLT-2. En ambos ensayos, orforglipron (3 mg, 12 mg y 36 mg) cumplió con los criterios de valoración principal y todos los criterios de valoración secundarios clave a las 40 semanas, tanto para la eficacia como para las estimaciones del régimen de tratamiento, logrando una reducción significativa de la HbA1c y pérdida de peso, así como mejoras en múltiples factores de riesgo cardiovascular, todo ello en consonancia con estudios previos publicados sobre diabetes tipo 2. ^1,2,3

«Orforglipron ha demostrado ahora superioridad sobre dos comparadores activos en ensayos clínicos para la diabetes tipo 2», dijoJeff Emmick, MD, Ph.D., vicepresidente sénior de desarrollo de productos,Salud cardiometabólica de LillyEn ACHIEVE-2, orforglipron superó a dapagliflozina, una terapia SGLT-2 de uso común, y en ACHIEVE-3, mostró mayor eficacia que la semaglutida oral. Los hallazgos de ACHIEVE-5 refuerzan este impulso, mostrando una reducción significativa de la HbA1c y pérdida de peso al usarse en combinación con insulina basal ajustada. En conjunto, estos resultados refuerzan el potencial de orforglipron para convertirse en un nuevo estándar de atención para las personas con diabetes tipo 2.

Resultados de ACHIEVE-2 y ACHIEVE-5
Criterio de valoración principal de ACHIEVE-2
		Orforglipron 3 mg	Orforglipron 12 mg	Orforglipron 36 mg	Dapagliflozina 10 mg
Cambio en la A1C desde el valor inicial del 8,1 % en la semana 40 ⁱ	Estimación de eficacia	-1,3 %	-1,7 %	-1,7 %	-0,8 %
	Estimación del régimen de tratamiento	-1,2 %	-1,5 %	-1,6 %	-0,8 %
Criterio de valoración principal de ACHIEVE-5
		Orforglipron 3 mg	Orforglipron 12 mg	Orforglipron 36 mg	Placebo
Cambio en la A1C desde el valor inicial del 8,5 % en la semana 40 con insulina glargina titulada ^i,ii	Estimación de eficacia	-1,5 %	-2,1 %	-1,9 %	-0,8 %
	Estimación del régimen de tratamiento	-1,6 %	-1,9 %	-1,8 %	-0,8 %

ⁱ Todas las dosis de orforglipron alcanzaron significación estadística frente al comparador, con p < 0,001 tanto en las estimaciones de eficacia como en las del régimen de tratamiento.

ⁱⁱ Las dosis de insulina glargina se ajustaron según un algoritmo de tratamiento hasta el objetivo sin restricciones desde la semana cuatro hasta la semana 40.

En ambos ensayos, el perfil general de seguridad y tolerabilidad de orforglipron, así como las tasas de interrupción del tratamiento, coincidieron con estudios previos. Los eventos adversos más frecuentes fueron gastrointestinales y, en general, de gravedad leve a moderada. No se observó ninguna señal de seguridad hepática.

Los resultados detallados de estos ensayos se presentarán en una futura reunión médica y se publicarán en una revista con revisión por pares. Se esperan los resultados de ACHIEVE-4, el último ensayo de registro global del programa ACHIEVE, para el primer trimestre de 2026. Lilly planea presentar la solicitud de orforglipron para el tratamiento de la diabetes tipo 2 ante las agencias reguladoras internacionales en 2026, mientras que la solicitud para el tratamiento de la obesidad está prevista para finales de este año.

Acerca de orforglipron
Orforglipron (or-for-GLIP-ron) es un agonista del receptor del péptido similar al glucagón-1, una molécula pequeña (no peptídica) oral, en investigación, que se administra una vez al día y que se puede tomar en cualquier momento del día sin restricciones en la ingesta de alimentos y agua. ⁴ Orforglipron fue descubierto por Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. y autorizado por Lilly en 2018. Chugai y Lilly publicaron conjuntamente los datos farmacológicos preclínicos de esta molécula. ⁵ Lilly está realizando estudios de fase 3 sobre orforglipron para el tratamiento de la diabetes tipo 2 y para el control del peso en adultos con obesidad o sobrepeso con al menos un problema médico relacionado con el peso. También se está estudiando como posible tratamiento para la apnea obstructiva del sueño, la hipertensión y el dolor por osteoartritis en adultos con obesidad.

Acerca de ACHIEVE-2, ACHIEVE-5 y el programa de ensayos clínicos ACHIEVE.
ACHIEVE-2 (NCT06192108) es un estudio de fase 3, de 40 semanas, aleatorizado, con control activo y abierto que compara la eficacia y la seguridad de orforglipron 3 mg, 12 mg y 36 mg con dapagliflozina 10 mg en participantes con diabetes tipo 2 y control glucémico inadecuado con metformina. El estudio aleatorizó a 962 participantes en una proporción 1:1:1:1 para recibir orforglipron 3 mg, 12 mg o 36 mg, o dapagliflozina 10 mg una vez al día, además del tratamiento de base con metformina. El objetivo del estudio fue demostrar que orforglipron no es inferior en la reducción de la A1C desde el inicio después de 40 semanas, en comparación con dapagliflozina. Los participantes del estudio tenían una A1C entre ≥7,0 % y ≤10,5 % y un IMC ≥23 kg/m² ^. Los participantes asignados aleatoriamente a orforglipron iniciaron el tratamiento con 1 mg una vez al día y aumentaron la dosis cada cuatro semanas hasta alcanzar la dosis aleatorizada de 3 mg, 12 mg o 36 mg.

ACHIEVE-5 (NCT06109311) es un estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 40 semanas de duración que evalúa la eficacia y la seguridad de orforglipron 3 mg, 12 mg y 36 mg en participantes con diabetes tipo 2 y control glucémico inadecuado con insulina glargina, con o sin metformina o inhibidores del SGLT-2. El estudio aleatorizó a 546 participantes en una proporción 1:1:1:1 para recibir orforglipron 3 mg, 12 mg o 36 mg, o placebo, con terapia de base de insulina glargina titulada, sola o en combinación con metformina o inhibidores del SGLT-2. El objetivo del estudio fue demostrar que orforglipron es superior en la reducción de la A1C desde el inicio después de 40 semanas, en comparación con placebo. Los participantes del estudio tenían una A1C entre ≥7,0 % y ≤10,5 % y un IMC ≥23 kg/m² ^. Los participantes asignados aleatoriamente a orforglipron iniciaron el tratamiento con 1 mg una vez al día y aumentaron la dosis cada cuatro semanas hasta alcanzar la dosis aleatorizada de 3 mg, 12 mg o 36 mg.

El programa global de desarrollo clínico ACHIEVE de Fase 3 para orforglipron ha inscrito a más de 6000 personas con diabetes tipo 2 en cinco ensayos de registro global. El programa comenzó en 2023 y se prevén resultados adicionales a principios de 2026.

Notas finales y referencias

La estimación de eficacia representa la eficacia si todos los participantes asignados aleatoriamente hubieran permanecido en la intervención del estudio (con posibles interrupciones de la dosis) sin iniciar medicamentos antihiperglucémicos adicionales (>14 días de uso).
La estimación del régimen de tratamiento representa el efecto promedio estimado del tratamiento independientemente de la adherencia a la intervención del estudio o el inicio de medicamentos antihiperglucémicos adicionales.
El peso corporal para orforglipron 3 mg frente a dapagliflozina 10 mg no fue un criterio de valoración primario ni un criterio de valoración secundario clave en ACHIEVE-2.
Ma X, Liu R, Pratt EJ, Benson CT, Bhattachar SN, Sloop KW. Efecto del consumo de alimentos en la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de orforglipron (LY3502970), un agonista no peptídico del receptor GLP-1 administrado una vez al día por vía oral . Diabetes Ther. 2024 Abr;15(4):819-832. https://doi.org/10.1007/s13300-024-01554-1 . Publicación electrónica, 24 de febrero de 2024. PMID: 38402332; PMCID: PMC10951152.
T. Kawai,B. Sol,H. Yoshino,D.Feng,Y. Suzuki,M. Fukazawa,S. Nagao,D. B. Wainscott,AD Showalter,BA Droz, TS Kobilka,Diputado Coghlan,FS Willard, Y. Kawabe, B.K. Kobilka, yBalandra KW, Base estructural para la activación del receptor GLP-1 por LY3502970, un agonista no peptídico activo por vía oral, Proc. Natl. Acad. Sci.EE.UU117 (47) 29959-29967, https://doi.org/10.1073/pnas.2014879117 (2020).

Acerca de Lilly
Lilly es una compañía farmacéutica que transforma la ciencia en sanación para mejorar la vida de las personas en todo el mundo. Hemos sido pioneros en descubrimientos que cambian la vida durante casi 150 años, y hoy nuestros medicamentos ayudan a decenas de millones de personas en todo el mundo. Aprovechando el poder de la biotecnología, la química y la medicina genética, nuestros científicos están avanzando urgentemente en nuevos descubrimientos para resolver algunos de los desafíos de salud más importantes del mundo: redefinir el cuidado de la diabetes; tratar la obesidad y reducir sus efectos a largo plazo más devastadores; avanzar en la lucha contra la enfermedad de Alzheimer; brindar soluciones a algunos de los trastornos más debilitantes del sistema inmunitario; y transformar los cánceres más difíciles de tratar en enfermedades manejables. Con cada paso hacia un mundo más saludable, estamos motivados por una cosa: mejorar la vida de millones de personas más. Eso incluye realizar ensayos clínicos innovadores que reflejen la diversidad de nuestro mundo y trabajar para garantizar que nuestros medicamentos sean accesibles y asequibles. Para obtener más información, visite Lilly.com y Lilly.com/news , o síganos en Facebook , Instagram y LinkedIn . P-LLY

Declaración de advertencia sobre las declaraciones prospectivas
Este comunicado de prensa contiene declaraciones prospectivas (según la definición de ese término en la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de 1995) sobre orforglipron como posible tratamiento para adultos con diabetes tipo 2, la capacidad de Lilly para suministrar orforglipron, si se aprueba, y el cronograma para futuras lecturas, presentaciones y otros hitos relacionados con orforglipron y sus ensayos clínicos, y refleja las creencias y expectativas actuales de Lilly. Sin embargo, como con cualquier producto farmacéutico, existen riesgos e incertidumbres sustanciales en el proceso de investigación, desarrollo y comercialización de medicamentos. Entre otras cosas, no hay garantía de que los estudios planificados o en curso se completen según lo planeado, que los resultados de los estudios futuros sean consistentes con los resultados de los estudios hasta la fecha, que orforglipron demuestre ser un tratamiento seguro y eficaz para la diabetes tipo 2, que orforglipron reciba la aprobación regulatoria o que Lilly ejecute su estrategia como se esperaba. Para obtener más información sobre estos y otros riesgos e incertidumbres que podrían provocar que los resultados reales difieran de las expectativas de Lilly, consulte las presentaciones de los Formularios 10-K y 10-Q de Lilly ante laComisión de Bolsa y Valores de los Estados UnidosSalvo que lo exija la ley, Lilly no asume ninguna obligación de actualizar las declaraciones prospectivas para reflejar eventos posteriores a la fecha de este comunicado.

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