Los datos revelan potencial para alternativas de tratamiento oral una vez al día e inyectable mensualmente para pacientes con diabetes tipo 2 y obesidad 

Los hallazgos de dos estudios innovadores revelan resultados positivos para dos medicamentos, orfoglipron y MariTide (maridebart cafraglutida), que amplían el tratamiento de la diabetes tipo 2 y la obesidad. Los resultados del ensayo ACHIEVE-1 y del ensayo de fase 2 MariTide se publicaron simultáneamente en el New England Journal of Medicine (NEJM) y se presentaron como simposios de última hora en las 85.ªs Sesiones Científicas de la Asociación Americana de la Diabetes® (ADA) en Chicago.  

En 2024, más de 2 de cada 5 adultos en EE. UU. padecían obesidad o presentaban obesidad severa. De los más de 38 millones de estadounidenses con diabetes, se estima que entre el 90 % y el 95 % padece diabetes tipo 2. Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) son una opción de tratamiento consolidada para la obesidad y la diabetes tipo 2. Sin embargo, existe una creciente necesidad de opciones adicionales para satisfacer las preferencias de los pacientes y garantizar una atención personalizada, como presentaciones orales o inyectables con dosis menos frecuentes. 

Un medicamento inyectable de administración mensual para controlar la obesidad demuestra resultados sólidos en el control del peso en personas con y sin diabetes tipo 2. 

Los resultados del ensayo de fase 2 MariTide, que demuestran pérdida de peso y reducción de la A1C en grupos con y sin diabetes tipo 2, se presentaron en un simposio de última hora durante las Sesiones Científicas de este año. MariTide es un novedoso agonista del receptor GLP-1 y antagonista del receptor GIP de acción prolongada.  

El ensayo MariTide de Fase 2 incluyó a 592 adultos, de los cuales 465 presentaban obesidad (cohorte OB) y 127 presentaban obesidad y diabetes tipo 2 (cohorte OB-DT2). En la primera parte del ensayo de Fase 2, los participantes de la cohorte OB se asignaron a uno de cuatro regímenes de dosis fija mensuales (placebo, 140 mg, 280 mg, 420 mg) o a un régimen de dosis de 420 mg cada 8 semanas. Los investigadores incluyeron dos grupos que aumentaron gradualmente la dosis del medicamento a lo largo de 4 o 12 semanas hasta alcanzar un objetivo de 420 mg mensuales. En la cohorte OB-DT2 (n=127), se asignó aleatoriamente a adultos con obesidad y diabetes tipo 2 a uno de cuatro grupos de dosis fija mensuales: placebo, 140 mg, 280 mg o 420 mg.  

Los resultados demostraron una pérdida de peso de hasta aproximadamente un 20 % en promedio en participantes con obesidad únicamente, y una pérdida de peso y una reducción de la A1C de hasta aproximadamente un 17 % y un 2,2 % en promedio, respectivamente, en participantes con obesidad y diabetes tipo 2. Además, se observaron mejoras en los parámetros cardiometabólicos, como la disminución de la presión arterial y los niveles de lípidos. Los participantes continuaron mejorando sin signos de estancamiento en el peso, lo que indica la posibilidad de una mayor pérdida de peso después del período de prueba de 52 semanas.  

“Las opciones de tratamiento mensual para la diabetes tipo 2 han sido buscadas durante mucho tiempo, pero han sido difíciles de conseguir”, afirmó la Dra. Ania M. Jastreboff, profesora de Endocrinología en la Facultad de Medicina de Yale y directora del Centro de Investigación de la Obesidad Y-Weight de Yale. “MariTide tiene el potencial de ser una opción de tratamiento mensual para personas con obesidad, con y sin diabetes tipo 2, lo que resulta en una reducción de peso sustancial y mejoras significativas en la glucemia”. 

Más del 90 % de los participantes elegibles se han inscrito para 52 semanas adicionales del estudio (Parte 2). La Parte 2 del ensayo de fase 2 de MariTide evalúa a los participantes que perdieron al menos el 15 % de su peso con el producto en investigación al final de la Parte 1, durante un período adicional de 52 semanas. La Parte 2 evaluará el impacto de MariTide en la pérdida de peso sostenida con dosis más bajas, dosis menos frecuentes o interrupción del tratamiento, y se espera que concluya a finales de este año. 

 

Una pastilla diaria sin restricciones de alimentos ni agua mejora el control glucémico y la pérdida de peso.  

Los resultados del ensayo ACHIEVE-1, que demuestran la seguridad y eficacia de orfoglipron, el primer AR GLP-1 no peptídico de molécula pequeña oral que completa con éxito un ensayo de fase 3, se presentaron en un simposio de última hora.  

El ensayo ACHIEVE-1 de fase 3 fue un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 40 semanas de duración, diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad de la monoterapia con orforglipron. El estudio incluyó a 559 pacientes con diabetes tipo 2 que no recibían medicación hipoglucemiante y presentaban un control glucémico inadecuado en Estados Unidos, China, India, Japón y México. Los resultados se midieron en los grupos de tratamiento y control; este último controló el peso y la glucemia mediante dieta y ejercicio. Los participantes fueron asignados aleatoriamente a orforglipron en dosis de 3 mg, 12 mg y 36 mg o placebo.   

Los resultados demostraron que el uso de orfoglipron, administrado en una pastilla diaria sin restricciones de alimentos ni agua, redujo significativamente los niveles de A1C con una tasa promedio del 1,3% al 1,6% en todas las dosis desde un valor inicial del 8,0%. También se demostró una pérdida de peso promedio del 7,9% (aproximadamente 7,2 kg) con la dosis más alta, con indicios de una posible pérdida adicional, ya que los participantes no parecieron haber alcanzado una meseta de peso al finalizar el estudio. Esto contribuyó a que el 73% de los participantes en el régimen de tratamiento, con un potencial de hasta el 76%, alcanzaran un objetivo de A1C de <7%. Además, hasta el 25% de los participantes alcanzaron niveles cercanos a la normoglucemia (HbA1c <5,7%).  

“Este tiene el potencial de ser el primer medicamento oral GLP-1 que los pacientes pueden tomar a diario, sin instrucciones dietéticas específicas, lo que lo hace más adaptable a las necesidades individuales”, afirmó el Dr. Julio Rosenstock, Asesor Científico Sénior de Investigación Clínica Velocity en Medical City Dallas y Profesor Clínico de Medicina en el Centro Médico de la Universidad de Texas Southwestern. “Estos resultados representan un paso importante hacia opciones de tratamiento personalizadas para una intervención temprana con un AR GLP-1, ya que muchas personas con diabetes tipo 2 podrían preferir un medicamento oral en lugar de uno inyectable”. 

El ensayo ACHIEVE-1 es el primero de siete estudios de fase 3 que examinan la seguridad y eficacia de orforglipron en personas con diabetes y/o obesidad.  

 

Detalles de la presentación de la investigación:  

El Dr. Jastreboff presentará los hallazgos en los siguientes simposios de última hora:  

• MariTide una vez al mes para el tratamiento de la obesidad en personas con o sin diabetes tipo 2: un estudio de fase 2 de 52 semanas  
• Presentado el viernes 23 de lunes de 2025 de 1:30 a 3:00 p. m. CT   

El Dr. Rosenstock presentará los hallazgos en los siguientes simposios de última hora:   

• Agonistas emergentes del receptor GLP-1, de moléculas pequeñas y no peptídicas: ¿pueden convertirse en actores clave?  
• Primer informe de un ensayo clínico aleatorizado de fase 3 de orforglipron, un pequeño receptor de GLP-1 no peptídico, como monoterapia en la diabetes tipo 2 sin tratamiento farmacológico previo y con un control glucémico inadecuado: el ensayo ACHIEVE-1 
• Presentado el sábado 21 de junio de 2025 de 8:00 a 9:30 a. m. CT   

 

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Acerca de las Sesiones Científicas de la ADA. 
La 85.ª edición de las Sesiones Científicas de la ADA, la reunión científica más grande del mundo centrada en la investigación, la prevención y el cuidado de la diabetes, se celebrará en Chicago, Illinois, del 20 al 23 de junio. Se espera que miles de destacados médicos, científicos y profesionales de la salud de todo el mundo se reúnan, tanto presencialmente como virtualmente, para presentar investigaciones de vanguardia, recomendaciones de tratamiento y avances hacia la cura de la diabetes. Los asistentes tendrán acceso exclusivo a miles de presentaciones de investigación originales y participarán en intercambios estimulantes y estimulantes con destacados expertos en diabetes. Únase a la conversación sobre las Sesiones Científicas en redes sociales con la etiqueta #ADASciSessions.  

Acerca de la Asociación Americana de la Diabetes 
La Asociación Americana de la Diabetes (ADA) es la principal organización de salud voluntaria del país que lucha para terminar con la diabetes y ayudar a las personas a prosperar. Este año, la ADA celebra 85 años de impulsar el descubrimiento y la investigación para prevenir, controlar, tratar y, en última instancia, curar, y no nos detendremos. Hay 136 millones de estadounidenses que viven con diabetes o prediabetes. A través de la defensa, el desarrollo de programas y la educación, estamos luchando por todos ellos. Para obtener más información o para participar, visítenos en diabetes.org o llame al 1-800-DIABETES (800-342-2383). Únase a nosotros en la lucha en Facebook ( Asociación Americana de la Diabetes ), Facebook en español ( Asociación Americana de la Diabetes ), LinkedIn ( Asociación Americana de la Diabetes ) e Instagram ( @AmDiabetesAssn ). Para obtener más información sobre cómo abogamos por todas las personas afectadas por la diabetes, visítenos en X ( @AmDiabetesAssn ). 

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