«La diabetes tipo 1 (DT1) es el resultado de la destrucción de células β debido a la autoinmunidad. Se ha propuesto que la pérdida de células β es relativamente inactiva en los primeros años después de la seroconversión a positividad de anticuerpos de islotes (etapa 1), y que la pérdida acelerada de células β solo se desarrolla alrededor de 6 a 18 meses antes del diagnóstico clínico. 

Este constructo implica que la inmunointervención en esta etapa temprana será de poco beneficio, ya que hay poca actividad de la enfermedad para modular. Aquí, argumentamos que la aparente falta de progresión en la enfermedad en etapa temprana puede ser un artefacto de la modalidad de evaluación utilizada. Cuando persiste una función sustancial de las células β, la evaluación estándar, la prueba de tolerancia a la glucosa oral, representa un estímulo submáximo y subestima la función residual. 

En contraste, alrededor del momento del diagnóstico, la glucotoxicidad ejerce un efecto nocivo sobre la secreción de insulina, dando la impresión de aceleración de la enfermedad. Una vez que la glucotoxicidad se alivia con la terapia con insulina, la función de las células β se recupera parcialmente (el efecto luna de miel). 

Sin embargo, la evidencia de ensayos recientes sugiere que el control de la glucosa tiene poco efecto sobre el proceso subyacente de la enfermedad. Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que la destrucción autoinmune de las células β en realidad progresa a un ritmo más o menos constante a lo largo de todas las fases de la diabetes tipo 1 y que la inmunointervención en la etapa temprana será beneficiosa y deseable.

• El proceso de destrucción autoinmune de las células beta productoras de insulina en la diabetes tipo 1 (DT1) comienza mucho antes de la aparición de los síntomas clínicos.

• La mayoría de los estudios sobre diabetes tipo 1 preclínica han utilizado una prueba de tolerancia oral a la glucosa (PTGO) y han concluido que la pérdida de células β ocurre de manera tardía; sin embargo, la PTGO subestima la función de las células β en la etapa preclínica más temprana (etapa 1).

• Se dice que la pérdida de la función de las células β se acelera alrededor del momento del diagnóstico clínico, pero esto probablemente se deba a la glucotoxicidad más que a una aceleración del proceso autoinmune.

• Concluimos que la pérdida de células β mediada por mecanismos autoinmunes probablemente sea progresiva a lo largo del período preclínico y que los esfuerzos de inmunointervención deberían centrarse en puntos temporales más tempranos del proceso.»