Orforglipron es la primera molécula pequeña GLP-1 que completa con éxito un ensayo de fase 3, reduciendo la A1C en un promedio de 1,3% a 1,6% en todas las dosis.

La píldora oral en investigación, de administración una vez al día, redujo el peso en un promedio de 16,0 libras (7,9 %) en la dosis más alta en un criterio de valoración secundario clave.

El perfil general de seguridad y tolerabilidad de orforglipron en ACHIEVE-1 fue consistente con las terapias   inyectables con GLP-1.

INDIANÁPOLIS,17 de abril de 2025/PRNewswire/ –Eli Lilly y compañía(NYSE: LLY) anunció hoy los resultados preliminares positivos de la Fase 3 del estudio ACHIEVE-1, que evalúa la seguridad y eficacia de orforglipron en comparación con placebo en adultos con diabetes tipo 2 y control glucémico inadecuado, únicamente con dieta y ejercicio. Orforglipron es el primer agonista oral del receptor del péptido similar al glucagón-1 ( GLP-1 ), de molécula pequeña, que se administra sin restricciones de alimentos ni agua, que completa con éxito un ensayo de Fase 3. De aprobarse, la compañía confía en su capacidad para lanzar orforglipron a nivel mundial sin restricciones de suministro. Esto impulsará la misión de Lilly de reducir enfermedades crónicas como la diabetes tipo 2, que se espera que afecte a aproximadamente 760 millones de adultos para 2050 ^. 

«ACHIEVE-1 es el primero de siete estudios de fase 3 que examinan la seguridad y la eficacia de orforglipron en personas con diabetes y obesidad. Nos complace ver que nuestro nuevo medicamento incretínico cumple con nuestras expectativas de seguridad y tolerabilidad, control de la glucosa y pérdida de peso, y esperamos obtener más resultados a finales de este año», afirmó.David A. Ricks, presidente y director ejecutivo de Lilly. «Al ser una práctica pastilla de una toma diaria, orforglipron podría ofrecer una nueva opción y, de aprobarse, podría fabricarse y comercializarse fácilmente a gran escala para su uso en todo el mundo».

En el primer ensayo de fase 3 del programa ACHIEVE, orforglipron cumplió con el criterio de valoración principal de una reducción superior de la A1C en comparación con placebo a las 40 semanas, reduciendo la A1C en un promedio de 1,3% a 1,6% desde un valor inicial de 8,0%, utilizando la estimación de eficacia. ² En un criterio de valoración secundario clave, más del 65% de los participantes que tomaron la dosis más alta de orforglipron lograron una A1C menor o igual a 6,5%, que está por debajo delAsociación Americana de la DiabetesUmbral definido por la ADA para la diabetes. ³ En un criterio de valoración secundario clave adicional, los participantes que tomaron orforglipron perdieron un promedio de 7,2 kg (16,0 lb) (7,9 %) con la dosis más alta. Dado que los participantes aún no habían alcanzado una meseta de peso al finalizar el estudio, parece que aún no se logró una reducción de peso completa.

Para la estimación del régimen de tratamiento, ⁴ dosis de orforglipron produjeron reducciones estadísticamente significativas de la A1C. En el criterio de valoración secundario clave, el peso corporal, las dosis de 12 mg y 36 mg produjeron reducciones estadísticamente significativas.

• Reducción de A1C: 1,2 % (3 mg), 1,5 % (12 mg), 1,5 % (36 mg), 0,4 % (placebo)
• Porcentaje de reducción de peso: 4,5% (3 mg), 5,8% (12 mg), 7,6% (36 mg), 1,7% (placebo)
• Reducción de peso: 4,2 kg (9,3 lbs; 3 mg), 5,2 kg (11,5 lbs; 12 mg), 7,2 kg (15,8 lbs; 36 mg), 1,5 kg (3,4 lbs; placebo)

El perfil de seguridad general de orforglipron en el estudio ACHIEVE-1 fue consistente con la clase GLP-1 establecida . Los eventos adversos notificados con mayor frecuencia fueron de tipo gastrointestinal y, en general, de gravedad leve a moderada. Los eventos adversos más frecuentes en los participantes tratados con orforglipron (3 mg, 12 mg y 36 mg, respectivamente) fueron diarrea (19 %, 21 % y 26 %) frente al 9 % con placebo; náuseas (13 %, 18 % y 16 %) frente al 2 % con placebo; dispepsia (10 %, 20 % y 15 %) frente al 7 % con placebo; estreñimiento (8 %, 17 % y 14 %) frente al 4 % con placebo; y vómitos (5 %, 7 % y 14 %) frente al 1 % con placebo). Las tasas generales de interrupción del tratamiento debido a eventos adversos fueron del 6 % (3 mg), 4 % (12 mg) y 8 % (36 mg) con orforglipron frente al 1 % con placebo. No se observó ninguna señal de seguridad hepática.

Los resultados de ACHIEVE-1 se presentarán enADA^{Sesiones Científicas n.°} 85 y publicado en una revista con revisión por pares. A finales de este año se compartirán más resultados del programa de ensayos clínicos de fase 3 ACHIEVE, junto con los hallazgos del programa de ensayos clínicos de fase 3 ATTAIN, que evalúa orforglipron para el control de peso. Lilly espera presentar la solicitud de orforglipron para el control de peso ante las agencias reguladoras internacionales a finales de este año, y la solicitud para el tratamiento de la diabetes tipo 2 se prevé para 2026.  

Acerca de orforglipron 
Orforglipron (o-para-GLIP-ron) es un agonista del receptor del péptido similar al glucagón-1, una molécula pequeña (no peptídica) oral, en investigación, de una sola administración diaria, que puede tomarse en cualquier momento del día sin restricciones en la ingesta de alimentos y agua. ⁵ Orforglipron fue descubierto por Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. y autorizado por Lilly en 2018. Chugai y Lilly publicaron conjuntamente los datos farmacológicos preclínicos de esta molécula. ⁶ Lilly está realizando estudios de fase 3 sobre orforglipron para el tratamiento de la diabetes tipo 2 y para el control del peso en adultos con obesidad o sobrepeso con al menos un problema médico relacionado con el peso. También se está estudiando como posible tratamiento para la apnea obstructiva del sueño y la hipertensión en adultos con obesidad.

Acerca de ACHIEVE-1 y el programa de ensayos clínicos ACHIEVE. 
ACHIEVE-1 (NCT05971940) es un ensayo de fase 3, de 40 semanas, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que compara la eficacia y la seguridad de orforglipron 3 mg, 12 mg y 36 mg en monoterapia con placebo en adultos con diabetes tipo 2 y control glucémico inadecuado con dieta y ejercicio únicamente. El ensayo aleatorizó a 559 participantes de…A NOSOTROS,Porcelana,India,JapónyMéxicoEn una proporción 1:1:1:1, se les administró orforglipron 3 mg, 12 mg o 36 mg o placebo. El objetivo del estudio fue demostrar que orforglipron (3 mg, 12 mg o 36 mg) es superior en la reducción de la A1C con respecto al valor inicial después de 40 semanas, en comparación con placebo, en personas con diabetes tipo 2 que no habían tomado ningún medicamento antidiabético durante al menos 90 días antes de la visita 1 y que no habían recibido tratamiento con insulina. Los participantes del estudio tenían una HbA1c entre ≥7,0 % y ≤9,5 % y un IMC ≥23 kg/ ^m² . Todos los participantes en los grupos de tratamiento con orforglipron comenzaron el estudio con una dosis de 1 mg de orforglipron una vez al día y luego aumentaron la dosis gradualmente a intervalos de cuatro semanas hasta su dosis final de mantenimiento aleatorizada de 3 mg (mediante un incremento de 1 mg), 12 mg (mediante incrementos de 1 mg, 3 mg y 6 mg) o 36 mg (mediante incrementos de 1 mg, 3 mg, 6 mg, 12 mg y 24 mg). No se permitió la dosificación flexible.

El programa global de desarrollo clínico ACHIEVE de fase 3 para orforglipron ha inscrito a más de 6000 personas con diabetes tipo 2 en cinco ensayos de registro globales. El programa comenzó en 2023 y se prevé obtener resultados a finales de este año y en 2026.

Acerca de Lilly
Lilly es una compañía farmacéutica que transforma la ciencia en sanación para mejorar la vida de las personas en todo el mundo. Hemos sido pioneros en descubrimientos que cambian la vida durante casi 150 años, y hoy nuestros medicamentos ayudan a decenas de millones de personas en todo el mundo. Aprovechando el poder de la biotecnología, la química y la medicina genética, nuestros científicos están avanzando urgentemente en nuevos descubrimientos para resolver algunos de los desafíos de salud más importantes del mundo: redefinir el cuidado de la diabetes; tratar la obesidad y reducir sus efectos a largo plazo más devastadores; avanzar en la lucha contra la enfermedad de Alzheimer; brindar soluciones a algunos de los trastornos más debilitantes del sistema inmunitario; y transformar los cánceres más difíciles de tratar en enfermedades manejables. Con cada paso hacia un mundo más saludable, estamos motivados por una cosa: mejorar la vida de millones de personas más. Eso incluye realizar ensayos clínicos innovadores que reflejen la diversidad de nuestro mundo y trabajar para garantizar que nuestros medicamentos sean accesibles y asequibles. Para obtener más información, visite  Lilly.com y  Lilly.com/news , o síganos en  Facebook , Instagram y LinkedIn . P-LLY

Notas finales y referencias:

1. Datos y cifrasFederación Internacional de Diabetes. (2025,7 de abril).  https://idf.org/sobre-la-diabetes/datos-y-cifras-sobre-la-diabetes/
2. La estimación de eficacia representa la eficacia si todos los participantes hubieran permanecido en la intervención del estudio (con posibles interrupciones de dosis) durante 40 semanas sin iniciar medicamentos antihiperglucémicos adicionales (>14 días de uso).
3. Asociación Americana de la Diabetes(sin fecha). Comprensión del diagnóstico de diabetes. Diagnóstico y pruebas de diabetes |ADA. https://diabetes.org/about-diabetes/diagnosis
4. La estimación del régimen de tratamiento representa el efecto promedio estimado del tratamiento independientemente de la interrupción del tratamiento o el inicio de medicamentos antihiperglucémicos adicionales.
5. Ma X, Liu R, Pratt EJ, Benson CT, Bhattachar SN, Sloop KW. Efecto del consumo de alimentos en la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de orforglipron (LY3502970), un agonista no peptídico del receptor GLP-1 administrado una vez al día por vía oral . Diabetes Ther. 2024 Abr;15(4):819-832. doi: 10.1007/s13300-024-01554-1. Publicación electrónica, 24 de febrero de 2024. PMID: 38402332; PMCID: PMC10951152.
6. T. Kawai,B. Sol,H. Yoshino,D. Feng,Y. Suzuki,M. Fukazawa,S. Nagao,D. B. Wainscott,AD Showalter,BA Droz, TS Kobilka,Diputado Coghlan,FS Willard,Y. Kawabe,BK Kobilka, yKW Sloop, Base estructural de la activación del receptor GLP-1 por LY3502970, un agonista no peptídico activo por vía oral, Proc. Natl. Acad. Sci.EE.UU117 (47) 29959-29967, https://doi.org/10.1073/pnas.2014879117 (2020).

Declaración de advertencia sobre las declaraciones prospectivas
Este comunicado de prensa contiene declaraciones prospectivas (según la definición de ese término en la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de 1995) sobre orforglipron como posible tratamiento para adultos con diabetes tipo 2, la capacidad de Lilly para suministrar orforglipron, si se aprueba, y el cronograma para futuras lecturas, presentaciones y otros hitos relacionados con orforglipron y sus ensayos clínicos, y refleja las creencias y expectativas actuales de Lilly. Sin embargo, como con cualquier producto farmacéutico, existen riesgos e incertidumbres sustanciales en el proceso de investigación, desarrollo y comercialización de medicamentos. Entre otras cosas, no hay garantía de que los estudios planificados o en curso se completen según lo planeado, que los resultados de los estudios futuros sean consistentes con los resultados de los estudios hasta la fecha, que orforglipron demuestre ser un tratamiento seguro y eficaz para la diabetes tipo 2, que orforglipron reciba la aprobación regulatoria o que Lilly ejecute su estrategia como se espera. Para obtener más información sobre estos y otros riesgos e incertidumbres que podrían provocar que los resultados reales difieran de las expectativas de Lilly, consulte las presentaciones de los Formularios 10-K y 10-Q de Lilly ante laComisión de Bolsa y Valores de los Estados UnidosSalvo que lo exija la ley, Lilly no asume ninguna obligación de actualizar las declaraciones prospectivas para reflejar los acontecimientos posteriores a la fecha de este comunicado. 

Marcas y nombres comerciales.
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FUENTE Eli Lilly y compañía

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