«La aprobación de los miméticos del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1), semaglutida y liraglutida, para el tratamiento de la obesidad, independientemente de la diabetes tipo 2 (DM2), ha iniciado un resurgimiento del interés en las terapias peptídicas derivadas de hormonas intestinales para el tratamiento de las enfermedades metabólicas. enfermedades, pero el perfil de efectos secundarios es una preocupación para estos medicamentos. Sin embargo, la reciente aprobación de tirzepatida para la obesidad y la DM2, un polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP), terapia con péptido coagonista del receptor de GLP-1, puede proporcionar una opción algo más tolerable. A pesar de esto, se está desarrollando un número cada vez mayor de péptidos alternativos no incretinales para la obesidad, y es lógico que otras hormonas pasen a ser el centro de atención en los próximos años, como los péptidos de la familia del neuropéptido Y. Esta revisión narrativa describe la promesa terapéutica de la familia de péptidos del neuropéptido Y, que comprende los polipéptidos de 36 aminoácidos neuropéptido Y (NPY), péptido tirosina-tirosina (PYY) y polipéptido pancreático (PP), así como sus derivados. Esta familia de péptidos ejerce una serie de efectos metabólicamente relevantes, como la regulación del apetito, y puede influir en la supervivencia de las células beta pancreáticas. Aunque algunas de estas acciones aún requieren una traducción completa al entorno humano, es concebible una posible aplicación terapéutica en la obesidad y la diabetes tipo 2. Sin embargo, al igual que GLP-1 y GIP, las formas peptídicas endógenas NPY, PYY y PP están sujetas a una rápida degradación e inactivación in vivo por la serina peptidasa, dipeptidil-peptidasa 4 (DPP-4) y, por lo tanto, requieren modificación estructural para prolongar la circulación. media vida. A este respecto, en este documento se analizan numerosas estrategias de modificación protectora, junto con el impacto relacionado sobre el perfil de actividad biológica y la promesa terapéutica.»
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