«La demostración de que la señalización de BMP activa poblaciones progenitoras dentro de los conductos pancreáticos respalda el uso potencial de agonistas del receptor BMP para inducir la neogénesis de islotes in situ. En este contexto, evaluamos la capacidad de THR-123, un péptido cíclico con actividad similar a BMP-7, para regenerar la masa de células β en ratones diabéticos. Demostramos aquí que el tratamiento con THR-123 reduce la hiperglucemia mediante la rápida formación de nuevos islotes marcados con BrdU, muchos en yuxtaposición a los conductos. Estos islotes, a diferencia de los de los controles no diabéticos, presentan una extensa red intrasular de tejido ductal. Las etapas iniciales de la formación de células β inducida por THR-123 se reprodujeron en cortes pancreáticos vivos, un modelo organotípico que nos permitió visualizar la transición de las células ductales a células que expresan insulina y responden a la glucosa en tiempo real. Los análisis de scRNAseq sugieren además que esta transición ocurre a través de una etapa híbrida ductoacinar, similar a la descrita previamente en humanos. En conjunto, nuestros datos respaldan la conclusión de que estos islotes surgen predominantemente por neogénesis. Estos resultados abren el camino para el diseño de estrategias farmacológicas para el tratamiento de la diabetes insulinodependiente.»